Reminyl 33

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Indicaciones: Reminyl ER is indicado para el tratamiento de la demencia leve un moderada del tipo Alzheimer. Propiedades: Propiedades farmacodinmicas: Grupo farmacoteraputico: Drogas antidemencia Cdigo-ATC: N06D A04. Galantamine, non alcaloide terciario, es un inhibidor selectivo, competitivo y réversible de la acetilcolinesterasa. Adems, la galantamine mejora la accin intrnseca de la acetilcolina sobre los Receptores nicotnicos, probablemente un travs de la UNIN un un sitio alostrico del récepteur. Como consecuencia, puede conseguirse non aumento de la actividad en el sistema colinrgico asociado con una mejora de la funcin cognitiva en pacientes con demencia del tipo Alzheimer. clnicos Estudios: las dosis de Reminyl ER Qué mostraron ser Efectivas en los Ensayos clnicos Fueron 16, 24 y 32 mg / da. La eficacia de la galantamine ha sido estudiada usando 4 medidas especficas de resultados: ADAS-cog (medida cognitiva basada en desempeo), CIBIC-plus (realizada por un mdico independiente basada evaluacin mondiale en una entrevista clnica con el paciente y el cuidador), diversas mediciones de las actividades del diario vivir y el Inventario Neurosiquitrico (NPI, una escala Que mide los trastornos del comportamiento).En estudios clnicos, el rendimiento de los pacientes tratados con galantamine segn ADAS-cog y CIBIC-plus fue constante y significativamente mejor estadsticamente Que los pacientes Que estuvieron con placebo. Los pacientes Que fueron tratados con galantamine por 6 meses tuvieron resultados ADAS-cog significativamente mejores Comparado con sus resultados Iniciales. Comparado con los pacientes pas tratados hubo non beneficio substancial y sostenido en la funcin cognitiva. El tratamiento con galantamine tambin protegi significativamente las actividades del diario vivir, contes COME vestirse, higiene, preparacin de la comida, etc. Estos fueron evaluados usando la Evaluacin de la Discapacidad en Demencia (DAD) y el Inventario ADL del Estudio Cooperativo de Enfermedad del Alzheimer (ADCS), valorados por los cuidadores. Ver Tabla Ver Tabla La eficacia de Reminyl ER cpsulas de liberacin prolongada se estudi en non ensayo randomizado, doble ciego, contrôle con de placebo, utilizando non rgimen de dosificacin souple con escala de dosis de 4 semanas de 16 à 24 mg / da durante non tratamiento de 6 meses. En el anlisis de eficacia primaria especfica del protocolo para los 2 parmetros (ADAS-cog / 11 y CIBIC-plus) fr 6 simultneamente el, Reminyl ER de liberacin prolongada MOSTR una mejora estadsticamente significativa sobre el ADAS-cog placebo para / 11. Una tendencia numrica une faveur de Reminyl ER cpsulas de liberacin prolongada se observ para la puntuacin CIBIC-plus, le péché embargo la diferencia pas logr el nivel de significancia estadstica nominal. Adems, Reminyl ER cpsulas de liberacin prolongada fue estadstica y significativamente mejor que el placebo en la mejora de las actividades cotidianas (ADCS-ADL), una medicin de eficacia secundaria clave. Los resultados de eficacia fueron similares para Reminyl ER cpsulas de liberacin prolongada y Reminyl comprimidos ER, Que se utilizaron COME contrôle activo en el estudio presente. Propiedades farmacocinticas: galantamine es una droga de jeu bajo (clairance plasmtico de aproximadamente 300 ml / min) con un volumen de distribucin moderado (Vdss promedio de 175 l). La eliminacin de galantamine es bi-exponencial, con una borne vida media del orden de 7 a 8 horas en sujetos sanos. Despus de la ingesta de orale 1 dosis nica de 8 mg de galantamine, la absorcin es rpida, con una concentracin plasmtica pic de 43 13 ng / ml, la que se alcanza despus de 1,2 horas, y un AUC promedio de 427.102 ng. h / ml. La biodisponibilidad orale absoluta de la galantamine es de 88,5. La administracin orale de la galantamine con las comidas réduisent su velocidad de absorcin (C mx se redujo alrededor de un 25), pero no afecta la extensin en la que es absorbida (AUC). Despus de dosis repetidas de 12 orales mg de galantamine b. i.d. (2 veces al da), las concentraciones plasmticas promedio mnimas y mximas fluctuaron Entre 30 y 90 ng / ml. La farmacocintica de la galantamine es lineal en non rango de dosis de 4 a 16 mg deux fois par jour 7 das despus de 1 dosis orale nica de 4 mg 3H-galantamine, Entre el 90 y 97 de la radioactividad fue recuperada en la orina y Entre non 2.2 y 6.3 en las heces. Despus de la administracin IV y orale, Entre el 18 y 22 de la dose de galantamine fue excretada en la orina sin cambios en 24 horas, con clairance non rénale de alrededor de 65 ml / min, lo que repré el 20 25 del jeu totale plasmtico. Las metablicas fueron Principales déférent N-oxidacin, N-desmetilacin, O-desmetilacin, glucuronidacin y epimerizacin. La O-desmetilacin fue lejos la ms Important en los metabolizadores rpidos de CYP2D6. Los niveles de excrecin de la radioactividad totale en la orina y las heces pas tuvieron diferencias Entre los metabolizadores rpidos y Lentos. En estudios in vitro se confirment Que los citocromos P450 2D6 y 3A4 fueron las isoenzimas del citocromo Principales involucradas P450 en el metabolismo de la galantamine. En el plasma de los metabolizadores rpidos y Lentos, La galantamine inalterada y su glucurnido Fueron los Responsables De La Mayora De La radioactividad de las muestras. En el plasma de los metabolizadores rpidos, el glucurnido de O-desmetilgalantamina tambin fue Importante. Ninguno de los metabólitos activos de la galantamine (norgalantamina, O-desmetilgalantamina y O-desmetil-norgalantamina) pudieron ser detectados en la forma pas conjugada en el plasma de los metabolizadores lentos o rpidos despus de una dosis nica. Norgalantamina fue détectable en el plasma de los pacientes despus de dosis mltiples, pero représentent pas ms del 10 de los niveles de galantamine. La informacin de los ensayos clnicos en pacientes indican Que las concentraciones plasmticas de galantamine de los pacientes con enfermedad de Alzheimer fils 30 à 40 ms altos que en sujetos jvenes sanos. La farmacocintica de la galantamine en sujetos con dao heptico leve (Child-Pugh-score de 5-6) fue comparable à la de sujetos sanos. En pacientes con afeccin heptica moderada (ENFANT-PUGH - Le score de 7-9), el rea bajo la curva (AUC) y la vida médias de galantamine fueron aumentados en alrededor de un 30 (ver Posologa). La disposicin de galantamine fue estudiada en sujetos jvenes con grados variados de funcin rénale. La eliminacin de la galantamine disminuy con la disminucin del jeu de creatinina. Las concentraciones plasmticas de galantamine aumentaron en alrededor de un 38 en pacientes con dao moderado de la funcin rénale (Clcr 52-104 ml / min) y en non 67 en pacientes con dao de severo rénale (Clcr 9-51 ml / min), Comparado con sujetos sanos equivalentes en edad y peso (Clcr 121 ml / min). En los pacientes con dao rénale, la dose deber ser titulada cuidadosamente. No se recomienda su administracin en pacientes con disfuncin rénale severa (menor de 9 ml / min.). Ver Posologa. Unin un protenas plasmticas: la UNIN de la galantamine a las protenas plasmticas es baja: 17,7 0,8. En toda la sangre, la galantamine es principalmente Distribuida en los glbulos (52,7) y en el agua plasmtica (39), mientras Que la fraccin de la galantamine unida a las protenas plasmticas es slo de 8.4. La razn de la concentracin sangre - plasma es de 1.17. En un estudio de biodisponibilidad estable, se MOSTR Que Reminyl ER cpsulas de liberacin prolongada, 24 mg 1 vez al da es bioequivalente a los comprimidos de 12 mg 2 veces al da de liberacin inmediata con respecto al AUC 24h y C mn. El valor C mx de la cpsula de 24 mg de 1 vez al da de liberacin prolongada Que se obtiene despus de 4,4 horas fue aproximadamente non 24 menor a la del comprimido de 12 mg 2 veces al da de liberacin inmediata. El alimento aucun Tuvo efecto sobre la biodisponibilidad estable de las cpsulas De 24 mg de liberacin prolongada. En un estudio de proporcionalidad De La dosis de Reminyl ER cpsulas de liberacin prolongada, Llevado a cabo en sujetos Sanos de edad avanzada y jvenes, las concentraciones plasmticas soi obtuvieron dentro de los 6 das en todas las dosis (8, 16 y 24 mg) en ambos grupos etarios. La farmacocintica estable fue proporcional a la dosis dentro del rango de dosificacin estudiado de 8 a 24 mg en ambos grupos etarios. Ver Tabla informacin preclnica de seguridad: todos los dems informes preclnicos de seguridad para prescribir IMPORTANTES, han sido incluidos en las secciones correspondientes. Posologa: Administracin: Reminyl ER cpsulas de liberacin prolongada debe ser administrado 1 vez al da en la maana, preferentemente con alimentos. Asegrese de ingerir una adecuada cantidad de lquidos durante el tratamiento. Dosis inicial: la dosis recomendada para iniciar el tratamiento es de 8 mg / da un lo menos por semana 1. Dosis de mantencin: la dosis inicial de mantencin es de 16 mg / da y los pacientes deben ser mantenidos con 16 mg / da un lo menos por 4 semanas. Un aumento a la dosis de mantencin recomendada mxima de 24 mg / da debe ser considerado despus de una evaluacin adecuada incluyendo una evaluacin del beneficio clnico y la tolerabilidad. Si con esta dosis no se Consigue una mejor respuesta, se debe considerar una reduccin de dosis 16 mg / da. No se produisent non efecto rebote despus de la discontinuacin abrupta del tratamiento (por ej: en preparacin para una ciruga). Nios: no se recomienda el uso de Reminyl ER en nios. No hay informacin disponible sobre el uso Reminyl ER en pacientes peditricos. Afecciones hepticas y Renales: los niveles de galantamine en el plasma pueden estar incrementados en pacientes con afecciones hepticas moderadas un Severas. En pacientes con afeccin moderada de la funcin heptica, la dosis debe comenzar con 4 mg 1 vez al da, administrada preferentemente en la maana a lo menos por semana 1. A partir de entonces, los pacientes deben continuar con 8 mg al da un lo menos por 4 semanas. En estos pacientes, la dosis diaria pas debe exceder de 16 mg. En pacientes con afeccin heptica severa (Child-Pugh-score maire Que 9), el uso de Reminyl ER is contraindicado (ver contraindicaciones). Para pacientes con disfuncin réel moderada, la dosis diaria generalmente pas debe exceder de 16 mg / da. En pacientes con afeccin rénale severa (clairance de creatinina menor Que 9 ml / min), el uso de Reminyl ER is contraindicado. (Ver contraindicaciones). Tratamiento concomitante: en pacientes tratados con ketoconazol o inhibidores potentes del citocromo P450 2D6, deben considerarse reducciones de dosis. (Ver Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interaccin). Efectos Colaterales: Las reacciones adversas comunes: (incidencia 5 y 2 veces la frecuencia del placebo) fueron nusea, vmitos, diarrea, dolor abdominale, dyspepsie, anorexie, fatiga, mareos, dolor de cabeza, somnolencia y prdida de peso. Se encontr Que las mujeres fils ms a las nuseas sujets sensibles, vmitos y anorexie. Otros eventos adversos comunes: (incidencia 5 y 2 veces la frecuencia placebo) fueron confusin, cazas, lesiones, insomnio, rinitis e infecciones del tracto urinario. En los Ensayos clnicos, el tratamiento de 1 vez al da con Reminyl ER cpsulas de liberacin prolongada fue BIEN tolerado y los efectos adversos Fueron similares un Aquellos observados con los comprimidos. La mayora de estos eventos adversos ocurrieron durante el perodo de titulacin. Las nuseas vmitos y, los eventos de ms de frecuentes, en la mayora de los casos duraron menos de 1 semana y la mayora de los pacientes tuvo solamente Episodio non. La prescripcin de antiemticos y el asegurar una ingesta adecuada de fluidos puede ser til en estos casos. Un evento poco frecuente relacionado con el tratamiento fue el temblor. Raramente se reportaron sncope y bradicardia severa. Otros eventos adversos observados en ensayos clnicos y la experiencia postérieure a la comercializacin Que se han observado en pacientes tratados con Reminyl ER incluyen: Cuerpo en su totalidad: deshidratacin (incluyendo casos poco frecuentes y severos Que conducen a la insuficiencia rénale y suprarrenal). Cardiovasculaire: AV bloqueo e hipotensin. SNC: trastornos del comportamiento, incluyendo agitacin / agresin alucinaciones y. Gastro-intestinal: disfagia y Sangrado gastro-intestinal supérieur e inférieur. Trastornos metablicos y nutricionales: hipocalemia. Algunos de estos efectos adversos podran ser atribuibles a las propiedades colinomimticas de Reminyl ER o en algunos casos puede representar manifestaciones o exacerbaciones de enfermedades subyacentes comunes en la poblacin geritrica. No se observaron anormalidades significativas en valores de laboratoire. Contraindicaciones: Reminyl ER pas debe ser administrado un pacientes con hipersensibilidad conocida a la galantamine bromhidrato o un ALGN otro componente usado en la formulacin. Debido a que no exists informacin disponible sobre el uso de Reminyl ER en pacientes con dao heptico severo (Child-Pugh-score maire Que 9) y dao severo rénale (clairance de creatinina menor Que 9 ml / min), Reminyl ER is contraindicado en personas estas. Advertencias: Al Igual que otros colinomimticos, Reminyl ER debe ser administrado con precaucin en las condiciones siguientes: Cardiovasculares: Debido a su accin farmacolgica, los colinomimticos pueden tener efectos vagotnicos sobre el ritmo cardaco (por ej: bradycardie). El potencial de esta accin puede ser particularmente Important en los pacientes con sndrome de nodo sinusal enfermo u otros trastornos de la conduccin cardaca supraventriculaire o quienes USEN concomitantemente drogas Que reducen significativamente el ritmo cardaco, contes COME digoxina y betabloqueadores. Gastrointestinales: los pacientes con riesgo aumentado de desarrollar lceras ppticas, por ejemplo, pacientes con un historial de enfermedades ulcerosas o aquellos pacientes Que tienen predisposicin un estas condiciones, monitoreados deben ser. Sin embargo, estudios clnicos con Reminyl ER ne mostraron aumento un, con relacin un placebo, en la incidencia de lcera pptica o sangrado gastro-intestinal. No se recomienda el uso de Reminyl ER en pacientes con obstruccin gastro o en recuperacin de una ciruga gastro-intestinal. Neurolgicas: convulsiones se cree Que los colinomimticos tienen el potencial para causar generalizadas. Sin embargo, la crise puede ser una tambin manifestacin de la enfermedad de Alzheimer. En estudios clnicos pas hubo aumento en la incidencia de convulsiones con Reminyl ER Comparado con placebo. Pulmonares: Debido a su accin colinomimtica, los colinomimticos deben ser prescritos con cuidado en pacientes con antecedentes de asma severo o enfermedad obstructiva pulmonar. Genitourinarias: el uso de Reminyl ER ne se recomienda en pacientes con obstruccin del flujo urinario o en recuperacin de una ciruga a la vejiga. Reminyl ER is aprobado slo para el tratamiento de la demencia leve un moderada del tipo Alzheimer. No is aprobado para el tratamiento de pacientes con deterioro cognitivo leve. En 2 estudios randomizados, controlados por placebo, con una Duracin de 2 aos, se han reportado muertes en sujetos con deterioro cognitivo leve. Las muertes ocurrieron en 13 (n16) sujetos tratados con Reminyl ER y 1 sujeto (n1022) tratados con placebo. Las muertes se produjeron por causas esperables en pacientes ancianos, ms de la mitad de las muertes fue por causas vasculaires (infarto al miocardio, infarto cérébrale y sbita muerte). Precauciones: Uso en embarazo y lactancia: Embarazo: en estudios de reproduccin realizados en ratas preadas con dosis de hasta 16 mg / kg (o alrededor de 25 veces la dosis teraputica humana) y en conejas preadas con dosis de hasta 40 mg / kg ( o alrededor de 63 veces la dosis teraputica humana) no se observ evidencia alguna de potencial de non teratognico en conejos. Un Aumento pas significativo en la incidencia de anormalidades esquelticas menores fue observado con dosis de 16 mg / kg en ratas. No existen estudios DISPONIBLES sobre el uso de Reminyl ER en mujeres Embarazadas. Reminyl ER debe ser usado durante el embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el foeto. Lactancia: no se sabe si Reminyl ER es excretado en la leche humana y no existen estudios en mujeres en perodo de lactancia. Por lo tanto, las mujeres Que estn recibiendo Reminyl ER ne debieran amamantar. Efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria: la enfermedad de Alzheimer puede causar non deterioro progressive en la capacidad de conducir o comprometer la habilidad para utilizar Maquinarias. Adems, COME otros colinomimticos, Reminyl ER puede causar mareos y somnolencia, lo cual podra afectar la habilidad para conducir o utilizar mquinas, especialmente durante las primeras semanas despus del inicio del tratamiento. Interacciones Medicamentosas: Farmacodinmicas: Debido a su mecanismo de accin, la galantamine pas debe ser administrada concomitantemente con otros colinomimticos. La galantamine antagoniza los efectos de la medicacin anticolinrgica. Como es esperable con los colinomimticos, es posible una interaccin farmacodinmica con drogas Que reducen significativamente el ritmo cardaco. (Por ej. De betabloqueadores y digoxina). La galantamine, COME colinomimtico, es probable Que exagère la relajacin musculaire tipo succinilcolina durante la anestesia. Farmacocinticas: en la eliminacin de la galantamine estn involucrados mltiples déférent metablicas y la excrecin rénale. Esto puede explicar por qu no se observan Interacciones IMPORTANTES. La inhibicin de la secrecin cida gstrica pas afecta la absorcin de la galantamine. Otras drogas Que afectan el metabolismo de la galantamine: durante el co-tratamiento con Paroxetina u otros inhibidores potentes del citocromo P450 2D6, los pacientes Pueden experimentar ONU Aumento colinrgicos Secondaires en la incidencia de los efectos, predominantemente nuseas y vmitos. Por lo tanto, basados ​​en la tolerabilidad, Debera considerarse una reduccin de la dosis de mantencin de la galantamine. Cuando se agregan inhibidores del citocromo P450 3A4, (por ej. Kétoconazole) puede incrementar La incidencia de los efectos adversos. Puede considerarse una reduccin en la dosis de galantamine. Efectos de la galantamine en el metabolismo de otras drogas: dosis teraputicas de galantamine (24 mg / da) non tuvieron efecto sobre la cintica de digoxina y warfarina. La galantamine pas afect el aumento del tiempo de protrombina inducido por warfarina. Estudios in vitro indicaron that the posible inhibicin de la galantamine con respecto baja muy un las formas del citocromo Principales P450 humano. Sobredosificacin: Sntomas: es predecible Que los signos y sntomas de beaucoup de galantamine de 1 sean similares a la Sobredosis con otros colinomimticos. central, el sistema nervioso parasimptico y la UNIN neuromusculaire Estos efectos generalmente involucran el sistema. Adems de la debilidad musculaire o fasciculaciones, pueden desarrollarse algunos o todos los signos de una crise colinrgica: nusea severa, vmitos, Calambres gastrointestinales, salivacin, lagrimeo, urinaria de Incontinencia, defecacin, sudoracin, bradicardia, hipotensin, convulsiones colapso y. El aumento de la debilidad musculaire junto con hipersecreciones traqueales y broncoespasmo, Pueden conducir un compromiso non vital de zones de VAS las. Tratamiento: como en cualquier caso de Sobredosis, deben usarse medidas Generales de apoyo. Fr Casos severos, Pueden usarse anticolinrgicos contes COME Atropina COME antdoto colinomimticos para générales. Se recomienda una dosis inicial de 0,5 à 1,0 mg intraveineux con dosis posteriores basadas en la respuesta clnica. Debido a que continuamente se estn desarrollando tcnicas para el manejo de las Sobredosis, es aconsejable contactar non centro de contrôle toxicolgico para las determinar ltimas recomendaciones en el manejo de una Sobredosis. Conservacin: Reminyl ER cpsulas de liberacin prolongada. Almacenar un no ms de 30 C. mantener fuera del alcance de los nios. Presentaciones: Reminyl ER cpsulas de liberacin prolongada 8 mg: Estuches con 28 cpsulas de gelatina dure N 4, de couleur blanco opaco, Impresas GAL 8 Que contienen pastilles de couleur blanco un blanquecino. Reminyl ER cpsulas de liberacin prolongada 16 mg: Estuches con 28 cpsulas de gelatina dure N 2, de couleur rosa opaco, Impresas GAL 16 Que contienen pastilles de couleur blanco un blanquecino.