Digoxine 60

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Digoxine dosage I. Introduction La digoxine est l'un des médicaments les plus couramment utilisés en médecine. En dépit de cette utilisation généralisée et une histoire de plus de 200 ans d'utilisation clinique et de la recherche, beaucoup de controverse continue concernant son efficacité et de sécurité. Deux des caractéristiques les plus importantes de l'utilisation clinique de la digoxine sont son index thérapeutique étroit et un point final de la thérapie qui est difficile à définir et à mesurer. la toxicité Digitalis est l'une des causes liées à la drogue les plus fréquemment rencontrés d'hospitalisation. A l'inverse, l'effet des concentrations de digoxine sérique inférieur à 0,8 ng / ml est cliniquement sans importance dans la plupart des patients. La grande variabilité dans les concentrations sériques de digoxine chez les patients ayant reçu la même dose, a conduit à l'élaboration d'abaques et les équations destinées à estimer la dose de digoxine optimale. Ces méthodes comprennent des facteurs tels que l'âge, le poids, le sexe, la fonction rénale, de l'état de la maladie et la thérapie médicamenteuse simultanée pour calculer la dose et la concentration dans le sérum correspondant. Une méthode précise pourrait diminuer le risque de toxicité du médicament, qui peut être la vie en danger, et de réduire la période de temps nécessaire pour optimiser la thérapie, qui est par ailleurs fait par essais et erreurs. Lalonde et Pao ont comparé la précision de dix-huit méthodes digoxine posologiques différents. La méthode de Dobbs et Koup tel que modifié par Koda-Kimble, est apparu pour produire le meilleur équilibre de partialité minimum et la plus grande précision. En utilisant une concentration cible de 1,2 ng / ml, le procédé Koda-Kimble atteint une concentration comprise entre 0,9 et 1,5 ng / ml dans 80 des cas. Cependant, certains patients ont mesuré les concentrations de digoxine sériques et en dehors de cette plage. Une dose de charge adéquate est nécessaire à la réalisation rapide des taux sériques thérapeutiques. Le choix d'initier le traitement par une dose de charge signifie que, en raison de digoxins longue demi-vie, les taux sériques thérapeutiques ne peut pas être atteint pendant des semaines. II. paramètres Les paramètres de patients suivants doivent être surveillés au cours du traitement de la digoxine Surveillance: taux sérique de digoxine Atteignez le niveau dans les 24 heures de digitalisation, chaque semaine jusqu'à stable, et à l'état d'équilibre. BUN et de créatinine sérique Mesurer tous les deux jours, ou tous les jours de la fonction rénale instable. Pesée quotidienne du patient. Mesurer et sortie moniteur d'urine moniteur quotidienne impulsion apicale quotidienne. sérum thérapeutique des concentrations La plage thérapeutique digoxine habituelle est de 0,8 à 2 ng / ml. III. Précautions synchronisation correcte de l'échantillonnage de sérum est critique. Des échantillons de sérum doivent être établis juste avant la dose quotidienne et à peine plus de six heures après l'administration du médicament. Facteurs affectant les facteurs digoxine pharmacocinétiques qui prédisposent à la toxicité de la digoxine: hypokaliémie, hypomagnésémie, maladie coronarienne, cœur pulmonaire, l'hypothyroïdie non corrigée, dysfonction rénale, et des médicaments interagissant qui diminuent la clairance de la digoxine (quinidine, spironolactone et vérapamil). Les facteurs qui prédisposent à suboptimales réponse clinique: Hyperkaliémie, hyperthyroïdie, non corrigée en interaction des médicaments qui retardent ou empêchent l'absorption orale (antiacides, cholestyramine, métoclopramide). IV. Déroulement du programme Avant de calculer une dose initiale ou l'ajustement de la dose d'entretien du programme doit connaître le niveau sérique cible de digoxine, si le patient est dans l'insuffisance cardiaque congestive aiguë et si des médicaments qui interagissent sont administrés simultanément. Le programme calcule d'abord une dose de charge idéale, entrez une dose pratique et la forme posologique désirée de la dose de charge. Entrez 0 si aucune dose de charge est souhaitée. Le programme calcule la dose d'entretien idéale, l'utilisateur introduit une dose d'entretien et l'intervalle pratique. Le programme affiche alors un taux sérique de l'état d'équilibre estimé. Ajustement de la posologie en fonction des taux sériques d'abord entrer la concentration mesurée de la digoxine sérique, la forme posologique, la dose de digoxine et l'intervalle. Le programme nécessite alors la date et l'heure de la posologie actuelle a été lancé, il est utilisé pour déterminer si le niveau des patients digoxine est à un état d'équilibre. Le programme calcule ensuite une dose de charge progressive ou une interruption temporaire, selon que le taux sérique est inférieur ou supérieur au niveau cible. L'utilisateur entre une dose de charge pratique ou interruption temporaire. Le programme calcule la dose d'entretien idéale et l'utilisateur entre une dose d'entretien et l'intervalle pratique. Le programme affiche alors un taux sérique de l'état d'équilibre estimé. V. Digoxine dosage organigramme VI. formules pharmacocinétiques Le modèle de digoxine ne sont pas codées en dur dans le programme. Les paramètres se trouvent dans la base de données de modèle de médicament et sont entièrement modifiables par l'utilisateur. Vous pouvez personnaliser chaque modèle de médicament pour adapter votre population de patients, ou vous pouvez créer vos propres modèles. Initial Volume de distribution dosage Estimation (Jusko Equation) Vd 226 (298 x CrCl) / (29.1 CrCl) x (BSA / 1,73) clairance de la créatinine normalisée CrCl (ml / min) BSA Surface corporelle (m²) Calculer Dose de charge LD Vd x Cp / F où Vd volume de distribution (litres) taux sérique cible de Cp (mcg / l) F biodisponibilité facteur IV poussée 1 capsules 0,95 élixir 0,8 comprimés 0,75 Estimation Liquidation (Koda-Kimble) Cl (A x CrCl) B x C où A 0,88, pour le patient avec aiguë CHF, B otherwise1 23, pour le patient avec aiguë CHF, otherwise40 facteur de correction de C pour interagir médicaments quinidine 0,65 spironolactone 0,75 Verapamil 0,7 Calculer dose d'entretien MD (Cl x Cp x tau) / F où Cl Liquidation ( litres / heure) de niveau sérique cible de Cp (mcg / l) intervalle tau de dosage (heures) F biodisponibilité facteur Estimation du niveau de la cuve à l'état stable Cpss (MD x F) / (Cl x tau) où la dose d'entretien MD (mcg) F facteur de biodisponibilité Cl Clearance (litres / heure) intervalle tau de dosage (heures) Réglez Estimation dose d'entretien Volume de distribution (Jusko Equation - voir ci-dessus) Calculer la clairance de la digoxine Cl (MD x F) / Cp / tau où la dose d'entretien MD (mcg) F facteur de biodisponibilité Cp état d'équilibre la concentration sérique de digoxine (mcg / l) intervalle tau de dosage (heures) Calculer dose d'entretien MD (Cl x Cp x tau) / F où la clairance Cl digoxine (l / h) taux sérique cible de Cp (mcg / l) tau intervalle posologique (heures) F biodisponibilité facteur Estimation état d'équilibre du niveau de la gouttière Cpss (MD x F) / (Kel x Vd x tau) où la dose d'entretien MD (mcg) F facteur de biodisponibilité taux Kel élimination (1 / heures) Vd Volume de distribution (litres) intervalle tau de dosage (heures) VII. Bibliographie Jusko WJ et al. conception pharmacocinétique de posologies digoxine par rapport à la fonction rénale. J Clin Pharmacol 197414: 525-35. Koup JR, ​​et al. la pharmacocinétique de la digoxine: rôle de l'insuffisance rénale dans la conception de dosage régime. Clin Pharmacol Ther 197518: 9-21. Walsh FM, J. Sode Importance des concentrations sériques de digoxine à l'état non stationnaire. Am J Clin Pathol 197563: 446-50. Dobbs SM, Mawer GE. Prévision des besoins de dose de digoxine. Clin Pharmacok 19772: 281-91. Koda-Kimble MA: insuffisance cardiaque congestive, dans Therapeutics appliquée pour les pharmaciens cliniques, 2e éd, édité par MA Koda-Kimble et al, Therapeutics Appliquées, Inc, San Francisco 1978 pp 161-86. Thomas RW, Maddox RR. L'interaction de la spironolactone et la digoxine: un examen et une évaluation. Ther Drug Monit 19813: 117-20. HO Klein et al. L'influence du vérapamil sur la concentration de digoxine sérique. Circul 198265: 998-1003. Hyneck ML, et al. 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