Pravachol 49

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Pravachol (pravastatine sodique) - Mises en garde et précautions AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS Skeletal Muscle rares cas de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë secondaire à la myoglobinurie ont été rapportés avec la pravastatine et d'autres médicaments de cette classe. Une histoire de l'insuffisance rénale peut être un facteur de risque pour le développement de rhabdomyolyse. Ces patients méritent une surveillance plus étroite des effets des muscles squelettiques. myalgie Uncomplicated a également été rapportée chez des patients traités par pravastatine voir Effets indésirables (6). Myopathie, définie comme une faiblesse musculaire douleur musculaire ou en conjonction avec l'augmentation de la créatine phosphokinase (CPK) les valeurs à plus de 10 fois la limite supérieure de la normale (LSN), était rare (65), l'hypothyroïdie non contrôlée, et l'insuffisance rénale. Il y a eu des rapports rares de médiation immunitaire nécrosante Myopathie (IMNM), une myopathie auto-immune, associés à l'utilisation des statines. IMNM est caractérisé par: une faiblesse musculaire proximale et CPK sérique élevé, qui persistent malgré l'arrêt du traitement par statine biopsie musculaire montrant nécrosante myopathie sans inflammation significative et l'amélioration des agents immunosuppresseurs. Tous les patients doivent être informés de signaler rapidement à leur médecin la douleur musculaire inexpliquée, sensibilité ou faiblesse, en particulier si elle est accompagnée de malaise ou de la fièvre ou si des signes et des symptômes musculaires persistent après l'arrêt PRAVACHOL. thérapie pravastatine doit être interrompu si le taux de CPK élévation marquée ou myopathie est diagnostiquée ou soupçonnée. thérapie pravastatine devrait également être temporairement interrompu chez tout patient présentant une affection aiguë ou grave prédisposant au développement de l'insuffisance rénale secondaire à une rhabdomyolyse, par exemple sepsis hypotension majeurs chirurgie traumatisme des troubles graves du métabolisme, des troubles endocriniens ou électrolytiques ou d'épilepsie non contrôlée. Le risque de myopathie au cours du traitement avec des statines est augmenté avec un traitement concomitant avec soit l'érythromycine, la cyclosporine, la niacine, ou fibrates. Cependant, ni myopathie ni importantes augmentations des taux de CPK ont été observés dans 3 rapports portant sur un total de 100 patients post-transplantation (24 rénales et cardiaques 76) traités pendant 2 ans en même temps que la pravastatine 10 à 40 mg et de cyclosporine. Certains de ces patients ont également reçu d'autres traitements immunosuppresseurs concomitants. En outre, dans les essais cliniques portant sur un petit nombre de patients qui ont été traités simultanément avec la pravastatine et de la niacine, il n'y avait pas de rapports de myopathie. En outre, la myopathie n'a pas été signalé dans un essai de combinaison pravastatine (40 mg / jour) et le gemfibrozil (1200 mg / jour), bien que 4 75 patients sur la combinaison ont montré marqués élévations CPK contre 1 sur 73 patients recevant le placebo. Il y avait une tendance vers des altitudes plus fréquentes CPK et retraits des patients en raison de symptômes musculo-squelettiques dans le groupe recevant le traitement combiné par rapport aux groupes recevant un placebo, le gemfibrozil, ou en monothérapie pravastatine. L'utilisation de fibrates seuls peut parfois être associée à une myopathie. L'avantage de modifications dans les taux de lipides par l'utilisation combinée de PRAVACHOL avec des fibrates doit être soigneusement pesé contre les risques potentiels de cette combinaison. Des cas de myopathie, dont la rhabdomyolyse, ont été rapportés avec la pravastatine coadministration avec colchicine et précautions doivent être prises lors de la prescription de la pravastatine avec colchicine voir Interactions médicamenteuses. Foie Statines, comme certains autres traitements hypolipidémiants, ont été associés à des anomalies biochimiques de la fonction hépatique. En 3 à long terme (4.8-5.9 ans), les essais cliniques contrôlés versus placebo (WOS, LIPIDIQUES, CARE), 19,592 sujets (19768 randomisés) ont été exposés à la pravastatine ou un placebo voir les études cliniques. Dans une analyse des valeurs des transaminases sériques (ALAT, ASAT), l'incidence des anomalies marquées ont été comparés entre les groupes de traitement pravastatine et placebo une anomalie marquée a été définie comme une valeur de test post-traitement supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale pour les sujets avec les valeurs de prétraitement inférieure ou égale à la limite supérieure de la normale, ou 4 fois la valeur de prétraitement pour les sujets avec prétraitement des valeurs supérieures à la limite supérieure de la normale, mais inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale. anomalies marquées d'ALT ou AST ont eu lieu avec une faible fréquence similaire (la limite supérieure de la normale) à l'inclusion. Par Semaine 36, 12 sur 160 (7,5) sujets traités par pravastatine a rencontré le préspécifié ALT de sécurité endpoint par rapport à (12,5) 20 sujets sur 160 recevant le placebo. Conclusions concernant la sécurité du foie sont limitées, car l'étude n'a pas été suffisamment grande pour établir des similitudes entre les groupes (avec 95 confiance) dans les taux d'ALAT. Il est recommandé que les tests de la fonction hépatique soient effectués avant le début du traitement et quand cela est cliniquement indiqué. maladie du foie active ou inexpliqués élévations des transaminases persistants sont des contre-indications à l'utilisation de la pravastatine voir Contre-indications. Il faut être prudent quand la pravastatine est administrée à des patients qui ont une histoire récente (6 mois) de maladie du foie, des signes qui peuvent suggérer une maladie du foie (élévations de transaminases par exemple inexpliquées, ictère), ou qui sont de gros utilisateurs de l'alcool. Il y a eu de rares rapports postcommerTadalistaation d'insuffisance hépatique fatale et non fatale chez les patients prenant des statines, y compris la pravastatine. Si des lésions hépatiques graves avec des symptômes cliniques et / ou hyperbilirubinémie ou ictère se produit pendant le traitement par PRAVACHOL, interrompre rapidement la thérapie. Si une autre étiologie est introuvable ne redémarre pas PRAVACHOL. Fonction du système endocrinien Statines interfèrent avec la synthèse du cholestérol et abaisser les taux circulants de cholestérol et, par conséquent, pourrait théoriquement émoussé la production d'hormones stéroïdes gonadiques ou des glandes surrénales. Les résultats des essais cliniques avec la pravastatine chez les hommes et les femmes post-ménopausées étaient incompatibles en ce qui concerne les effets possibles du médicament sur les niveaux d'hormones stéroïdes basales. Dans une étude de 21 hommes, la réponse de la testostérone à la gonadotrophine chorionique humaine moyenne a été considérablement réduite (p50 augmentation de la testostérone plasmatique après stimulation de la gonadotrophine chorionique humaine n'a pas changé de manière significative après le traitement chez ces patients. Les effets des statines sur la spermatogenèse et la fertilité n'a pas été étudiés dans un nombre suffisant de patients. les effets, le cas échéant, de la pravastatine sur l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique chez les femmes pré-ménopausées sont inconnues. les patients traités par pravastatine qui affichent des signes cliniques de dysfonctionnement endocrinien doivent être évalués de façon appropriée. la prudence devrait aussi être exercé si une statine ou un autre agent utilisé pour le taux de cholestérol est administré à des patients recevant également d'autres médicaments (par exemple kétoconazole, spironolactone, cimétidine) qui peuvent diminuer les niveaux ou l'activité des hormones stéroïdes. Dans une étude contrôlée par placebo de 214 patients pédiatriques avec HFHe , dont 106 ont été traités par pravastatine (20 mg chez les enfants âgés de 8-13 ans et 40 mg chez les adolescents âgés de 14-18 ans) pendant 2 ans, il n'y avait pas de différences détectables vu dans l'un des paramètres endocriniens (ACTH, cortisol, DHEAS, FSH, LH, TSH, les filles d'estradiol ou les garçons de testostérone) par rapport au placebo. Il n'y avait pas de différences détectables vu dans la hauteur et le poids des changements, des changements de volume des testicules, ou Tanner pointage par rapport au placebo. UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES Grossesse Catégorie de grossesse X Sécurité chez les femmes enceintes n'a pas été établie. Les données disponibles chez les femmes prenant par inadvertance pravastatine pendant la grossesse ne suggèrent pas d'effets cliniques indésirables. Cependant, il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Par conséquent, on ne sait pas si la pravastatine peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte ou peut affecter la capacité de reproduction. La pravastatine doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel pour le fœtus et les patients ont été informés des dangers potentiels. De rares cas d'anomalies congénitales ont été reçues suite à une exposition intra-utérine à d'autres statines. Dans une revue 2 d'environ 100 prospectivement suivi des grossesses chez les femmes exposées à la simvastatine ou de la lovastatine, l'incidence des anomalies congénitales, des avortements spontanés, et les morts foetales / mortinaissances ne dépassent pas ce qui serait attendu dans la population générale. Le nombre de cas est suffisant pour exclure une augmentation de 3 à 4 fois dans les anomalies congénitales sur l'incidence de base. Dans 89 des grossesses suivies de façon prospective, le traitement médicamenteux a été lancé avant la grossesse et a été interrompu à un moment donné au cours du premier trimestre lorsque la grossesse a été identifiée. Comme la sécurité chez les femmes enceintes n'a pas été établie et il n'y a aucun avantage apparent à la thérapie avec PRAVACHOL pendant la grossesse voir Contre-indications, le traitement doit être immédiatement interrompu dès que la grossesse est reconnue. PRAVACHOL devrait être administré aux femmes en âge de procréer seulement lorsque ces patients sont très peu susceptibles de concevoir et ont été informés des dangers potentiels. La pravastatine n'a été ni embryolétal ni tératogène chez le rat à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg par jour ou chez le lapin à des doses allant jusqu'à 50 mg / kg par jour. Ces doses ont donné lieu à 10 fois (lapin) ou 120 fois (rat) l'exposition humaine à 80 mg / jour maximum dose humaine recommandée (MRHD) basé sur la région de surface (mg / m 2). Chez les rates gravides ayant reçu des doses par gavage oral de 4, 20, 100, 500 et 1000 mg / kg / jour de jours de gestation 7 à 17 (organogenèse) augmentation de la mortalité des descendants et squelettiques anomalies ont été observées à 100 mg / kg / exposition systémique jour , 10 fois l'exposition humaine à 80 mg / jour MRHD basé sur la région de surface de corps (mg / m 2). Chez les rates gravides ayant reçu des doses de gavage de 10, 100 et 1000 mg / kg / jour du jour de gestation 17 par jour de lactation 21 (sevrage) augmentation de la mortalité des enfants et des retards de développement ont été observés à 100 mg / kg / exposition systémique jour, 12 fois l'exposition humaine à 80 mg / jour MRHD basé sur la région de surface de corps (mg / m 2). Allaitement Une faible quantité de pravastatine est excrétée dans le lait maternel humain. En raison du risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons, les femmes prenant PRAVACHOL ne devrait pas voir l'infirmière Contre. La pravastatine traverse la barrière placentaire et se retrouve dans le tissu fœtal à 30 niveaux de plasma maternel après une seule / kg dose de 20 mg administré à des rates gravides au jour de gestation 18. Des études similaires chez des rates allaitant indiquent la sécrétion de la pravastatine dans le lait maternel à 0,2 à 6,5 fois plus élevé niveaux que le plasma maternel à des expositions équivalentes à 2 fois l'exposition humaine au MRHD. Utilisation de pédiatrie La sécurité et l'efficacité des PRAVACHOL chez les enfants et adolescents de 8 à 18 ans ont été évaluées dans une étude contrôlée par placebo de durée de 2 ans. Les patients traités par pravastatine avaient un profil défavorable de l'expérience généralement similaire à celle des patients traités par placebo avec la grippe et des maux de tête fréquemment rapportés dans les deux groupes de traitement. Voir Effets indésirables. Doses supérieure à 40 mg n'a pas été étudié dans cette population. Les enfants et les adolescentes en âge de procréer doivent être informées sur les méthodes contraceptives appropriées pendant le traitement pravastatine voir Contre-indications et utilisation dans les populations spécifiques. Pour plus d'informations de dosage voir Posologie et administration. Double-blind, études de pravastatine contrôlées versus placebo chez les enfants de moins de 8 ans n'a été menée. Utilisation gériatrique Deux essais de prévention secondaire avec la pravastatine (CARE et LIPID) inclus un total de 6593 sujets traités par 40 mg de pravastatine pendant des périodes allant jusqu'à 6 ans. Au travers de ces 2 études, 36,1 des sujets de pravastatine étaient âgés de 65 ans et plus et 0,8 étaient âgés de 75 ans et plus. L'effet bénéfique de la pravastatine chez les sujets âgés dans la réduction des événements cardiovasculaires et les profils lipidiques modification était similaire à celle observée chez les sujets plus jeunes. Le profil d'effets indésirables chez les personnes âgées était similaire à celle de la population globale. Autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences dans les réponses à la pravastatine entre les patients âgés et plus jeunes. Mean AUCs pravastatine sont légèrement (25-50) plus élevé chez les sujets âgés que chez les jeunes sujets en bonne santé, mais la concentration moyenne plasmatique maximale (Cmax), le temps de la concentration plasmatique maximale (T max) et la demi-vie (t) les valeurs sont similaires dans les deux groupes d'âge et l'accumulation importante de la pravastatine ne serait pas attendue chez les personnes âgées voir la Pharmacologie clinique. Depuis l'âge avancé (65 ans) est un facteur prédisposant de myopathie, PRAVACHOL devrait être prescrit avec prudence chez les personnes âgées voir Mises en garde et précautions et pharmacologie clinique. Hypercholestérolémie familiale homozygote pravastatine n'a pas été évaluée chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote rare. Dans ce groupe de patients, il a été rapporté que les statines sont moins efficaces, parce que les patients ne sont pas des récepteurs de LDL fonctionnels. Dernière mise à jour: 28.08.2013