Isoniazide 50

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Isoniazide L'isoniazide est un médicament antituberculeux de première ligne utilisé dans la prévention et le traitement de la tuberculose. Il est souvent prescrit sous le nom INH. Le nom chimique est l'hydrazine isonicotinylique ou hydrazide de l'acide isonicotinique. plus. Il est disponible en comprimés, sirop, et les formes injectables (donnés par injection intramusculaire), disponible dans le monde entier, peu coûteux à produire, et est généralement bien toléré. Mécanisme d'action isoniazide est un promédicament et doit être activé par la catalase bactérienne. La forme active inhibe la synthèse de l'acide mycolique dans la paroi cellulaire mycobactérienne. Isoniazide atteint des concentrations thérapeutiques dans le sérum, le liquide céphalo-rachidien (LCR), et au sein des granulomes caséeux. L'isoniazide est métabolisé dans le foie par acétylation. Il existe deux formes de l'enzyme responsable de l'acétylation, de sorte que certains patients métabolisent le médicament plus rapidement que d'autres. Par conséquent, la demi-vie est bimodale avec des pics à 1 heure et 3 heures dans la population américaine. Les métabolites sont excrétés dans l'urine. Doses ne disposent généralement pas d'être ajusté en cas d'insuffisance rénale. Isoniazide est bactéricide à mycobactéries rapidement de division, mais est bactériostatique si le mycobacterium est à croissance lente. Effets secondaires Les effets indésirables sont des éruptions cutanées, des tests de la fonction hépatique anormale, l'hépatite, la neuropathie périphérique, de légers effets du système nerveux central (SNC), et les interactions médicamenteuses entraînant une augmentation de la phénytoïne (Dilantin) ou disulfirame (Antabuse) niveaux. neuropathie périphérique et du système nerveux central des effets sont associés à l'utilisation de l'isoniazide et est due à la pyridoxine (vitamine B6) l'épuisement, mais il est rare que des doses de 5 mg / kg. Les personnes ayant des conditions dans lesquelles la neuropathie est fréquente (par exemple le diabète, urémie, l'alcoolisme, la malnutrition, l'infection à VIH), ainsi que les femmes enceintes et les personnes souffrant d'un trouble de saisie, peuvent être donnés pyridoxine (vitamine B6) (10-50 mg / jour ) avec de l'isoniazide. Référence Tronc commun sur la tuberculose (2000) Division de la élimination de la tuberculose, Centres de traitement de l'ITL Régimes Disease Control and Prevention Voir le chapitre 6, - isoniazide Voir le chapitre 7 - Traitement de la surveillance des maladies TB - Effets indésirables de première ligne antituberculeux - isoniazide Voir Tableau 5 de première ligne anti-TB médicaments isoniazide Surdosage: Comptabilisation et American Management des médecins de famille 1998 15 février stabilité chimique de l'isoniazide dans une forme orale liquide Dosage de international Journal of Pharmaceutical Compounding, 01/03/05 par Gupta, Vishnu D Le produit chimique la stabilité de l'isoniazide dans une forme posologique orale liquide a été étudiée au moyen d'un liquide à haute performance méthode d'analyse chromatographique indiquant la stabilité spécialement mis au point. Les concentrations du médicament ont été directement liés à des hauteurs de pointe, et l'écart-type relatif pour cent sur la base de cinq injections était de 0,93. Les produits de décomposition et des excipients présents dans les formes galéniques ne pas interférer avec le procédé d'essai mis au point. La préparation est stable pendant au moins 42 jours lorsqu'il est stocké dans des bouteilles en verre couleur ambre à la température ambiante. La valeur du pH de la préparation a diminué de 5,9 à 5,6 après 42 jours de stockage. L'aspect physique de la préparation a changé de presque incolore à brun clair. Isoniazide (figure 1) est utilisé pour le traitement de la tuberculose. La forme posologique orale liquide de l'isoniazide est plus available.1 Une formule pour mélanger une forme posologique orale liquide a été reported.1 La date au-delà de l'utilisation de cette formulation a été estimée à 30 jours sur la base des lignes directrices signalés aux États-Unis Pharmacopée-national Formulary (USP-NF). Il a été rapporté que l'isoniazide a une stabilité maximale à pH 6,1 Par ailleurs, il a été rapporté que le sucre a un effet négatif sur la stabilité de isoniazid.1 En raison de cet effet indésirable, l'utilisation de sorbitol en tant qu'agent édulcorant a été recommandé. 3 Hald4 a rapporté que l'effet négatif de sucre peut être évitée en ajoutant 0,3 de citrate de sodium. Il a été rapporté que l'isoniazide ne doit pas être mélangé avec du lactose ou de magnésium ions.3 Le but de cette enquête a été (1) pour développer un liquide à haute performance méthode chromatographique (HPLC) d'essai indiquant la stabilité pour la quantification de l'isoniazide et (2 ) pour étudier la stabilité de l'isoniazide dans une forme posologique orale liquide. Matériels et méthodes chimiques et réactifs Tous les produits chimiques et réactifs étaient USP-NF ou American Chemical Society-grade et ont été utilisés sans autre purification. poudre isoniazide (Lot C101217) a été généreusement fourni par Professional Compounding Centers of America, Houston, Texas. Un système HPLC (ALC 202 pompe et Modèle 484 détecteur de longueurs d'onde multiples, Waters Corporation, Milford, Massachusetts) équipé d'un injecteur (Modèle 7125, Rheodyne, Cotati, Californie) et un enregistreur (Omniscribe 5213-12, Houston Instruments, Austin, Texas ) ont été utilisées. La colonne utilisée (Beckman ultrasphere, CIS, 15 cm, 4,6 mm ID, 5 h) est disponible à partir de Phenomenex, Inc. Torrence, Californie. Toutes les valeurs pH ont été mesurées avec un appareil Beekman SS-3 Zeromatic pH-mètre (Beekman Instruments, Fullerton, Californie). La phase mobile contenait 3 (v / v) d'acétonitrile dans de l'eau contenant 0,02 M de tampon de potassium dihydrogénophosphate. Le pH de la phase mobile était d'environ 4,9. Le débit était de 1,0 mL / minute, la sensibilité était de 0,28 AUFS à 265 nm, la vitesse de défilement était de 30,5 cm / heure, et la température était ambiante. Préparation d'une forme orale liquide Dosage de l'isoniazide La forme posologique orale liquide (10 mg / mL) a été préparé selon les indications rapportées par Alien.1 Le pH initial de la formulation était de 5,9. Les ingrédients sont (par 100 ml) isoniazide (1 g), de sorhitol 70 (50 ml), du méthylparaben (200 nig) propylparabène (20 mg) et de l'eau purifiée (qsp 100 ml). Préparation de la solution standard La solution mère de l'isoniazide (10 mg / ml) dans de l'eau a été préparé frais tous les jours en utilisant une méthode de solution simple. La solution mère a été utilisée pour préparer des solutions de concentrations plus faibles en fonction des besoins en diluant avec de l'eau. La solution standard la plus utilisée du médicament contenait 50 g / mL de l'isoniazide. Préparation de la solution de dosage, une quantité de 5,0 ml du mélange d'essai a été dilué à 50 ml avec de l'eau 2,5 ml de cette solution a été encore diluée à 50 ml avec de l'eau. Décomposition de l'isoniazide Une quantité de 25 ml de la solution étalon (50 g / ml) a été transférée dans un bécher de 150 ml, et 0,5 ml de chaque solution 1 N d'hydroxyde de sodium ou une solution d'acide N sulruric a été ajouté. Les mélanges ont été bouillis sur une plaque chauffante. Plus l'eau est ajoutée au besoin. Au bout de 5 minutes, les mélanges ont été laissés refroidir, on neutralise et amenés à un volume (25 ml) avec de l'eau. Les mélanges ont ensuite été injectés dans le chromatographe et dosées selon la méthode décrite dans la section procédure et les calculs de dosage. La procédure et les calculs Une quantité de 80 litres de solution d'essai de dosage a été injecté dans le chromatographe dans les conditions décrites. A titre de comparaison, le même volume de la solution étalon contenant la même concentration de médicament (sur la base du libellé de l'étiquette) a été injectée. Depuis les hauteurs de pic du médicament ont été directement liés aux concentrations (plage testée, 40 à 55 g / ml), les résultats ont été calculés en utilisant une équation simple: 100 Pourcentage de (Ph) sous un / (Ph) sous de la revendication de l'étiquette trouvé où (Ph) sous a est la hauteur du pic du médicament de la solution d'essai et (Ph) sous s est la hauteur du pic de la solution étalon. Les résultats sont présentés dans le Tableau 1. Résultats et discussion La méthode de dosage développé est indicatrice de la stabilité puisque le produit (s) de décomposition élué avant le pic de la drogue (figure 2C). En outre, il n'y a pas d'interférence avec la procédure de dosage des ingrédients inactifs présents dans la forme posologique (par exemple, le sorbitol, le méthylparabène, le propylparabène). Lors de la décomposition, la perte d'activité était d'environ 3 lorsque l'échantillon a été traité avec un acide, et 64 quand il a été traité avec une base (tableau 1). Les concentrations du médicament étaient directement liées à la hauteur des pics (plage testée, 40 à 55 g / mL). La méthode d'analyse développée est précise et exacte, avec un pour cent par rapport écart-type de 0,93 sur la base de cinq lectures. Les résultats d'analyse indiquent que le médicament sous forme posologique orale liquide est stable pendant au moins 42 jours lorsqu'il est stocké dans une bouteille en verre de couleur ambre à la température ambiante (tableau 1). La valeur du pH de la préparation a diminué de 5,9 à 5,6 après 42 jours de stockage. L'aspect physique de la préparation a changé de presque incolore à brun clair. solution / mLoral 1. Allen LV Jr. isoniazide 10 mg. IJPC 2003 7 (5): 376. 2. Convention US Pharmacopeia, Inc. aux États-Unis Pharmacopée 26National Formulary 21. Rockville, MD: US Pharmacopeial Convention, Inc. 2003: 967-993, 2197-2201, 2214, 2564. 3. Brewer GA. Isoniazide. Dans: Florey K, ed. Profils analytiques des substances médicamenteuses. New York, NY: Academic Press 1977 6: 165-231. 4. Hald JG. La stabilité de l'isoniazide dans des solutions aqueuses contenant du saccharose ou du sorbitol. Dan Tidsskr Farm 1969 43 (7): 156-159. Vishnu D. Gupta, Ph. D. Université de Houston Hollande Lycée Adresse de correspondance: Vishnu D. Gupta, PhD, Division Pharmaceutics, Université de Houston, 1441 Moiirsund Street, Houston, TX 77030. E-mail: vguptauh. edu Droit d'auteur International Journal of Pharmaceutical Compounding Mar / avril 2005 fourni par ProQuest information and Learning Company. Tous les droits sont réservés